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癌细胞的“阿喀琉斯之踵”发明,有助开发新疗

发布时间: 2021-08-30

  癌细胞的“阿喀琉斯之踵”发现

  有助开发制约实体瘤发展新疗法

  科技日报北京8月29日电 (实习记者张佳欣)加拿大不列颠哥伦比亚大学医学院和不列颠哥伦比亚省癌症研究所的研究职员发现了一种名为碳酸酐酶IX(CAIX)的要害性酶的弱点,当氧气程度低时,实体肿瘤细胞依附这种酶来适应环境并生存。27日发表在《迷信进展》杂志上的这项研究成果将辅助科学家开发限度实体肿瘤发展的新医治策略。

  临床上肿瘤有实体瘤和非实体瘤之分。实体瘤依靠血液供给输送氧气和营养物质来赞助它们生长。随着肿瘤的发展,血管无奈为肿瘤的每个局部供给氧气和养分,这就导致了低氧区的发生。跟着时光的推移,低氧环境会导致肿瘤细胞内酸性物资积累。

  为了战胜这种压力,细胞通过开释酶(其中一种酶恰是CAIX)来中和环境中的酸性前提,终极其不仅得以存活,而且成为了一种可能扩散到其他器官的更具侵袭性的肿瘤。

  “癌细胞依附CAIX生存,这最终使CAIX成为它们的‘阿喀琉斯之踵’。通过抑制CAIX的活性,咱们能够有效地禁止癌细胞生长。”该研究的资深作者、不列颠哥伦比亚大学医学院生物化学和分子生物学系教学舒卡特·德哈尔博士说明说。

  此前,德哈尔的研讨团队发明了一种名为SLC-0111的奇特化合物,它是CAIX的强盛克制剂,目前正处于I期临床实验中。固然乳腺癌、胰腺癌跟脑癌的临床前模型已经证实了这种化合物在抑制肿瘤成长和扩散方面的有效性,但其余细胞特征下降了它的有效性。

  在这项研究中,研究团队开端应用一种名为“全基因组合成致死筛选”的壮大工具,检讨这些肿瘤细胞的特性,并找出CAIX的其它弱点。该工具基于癌细胞的遗传学,可以一次体系地删除一个基因,以断定是否可以通过打消CAIX和另一个特定基因来杀逝世癌细胞。

  德哈尔表现,检查结果意外发现,CAIX可以阻拦癌细胞因铁下垂(也被称为“铁死亡”,一种细胞死亡情势)而死亡。当铁积聚并减弱肿瘤的新陈代谢和细胞膜时,细胞就会发生这种形式的死亡。CAIX酶抑制剂,包含SLC-0111,与已知导致铁下垂的化合物相联合,会让大批肿瘤细胞死亡并抑制肿瘤的生长。

  据了解,为肯定可导致癌细胞铁下垂的药物,科学家们正在进行一项大范围的研究。而这项新研究是这一摸索向前迈进的重要一步。

  总编纂圈点

  癌症是古代社会人类健康的主要杀手,生物医疗范畴的科学家们始终在不知疲倦地寻找治疗它的更佳道路。近年来,治疗癌症的很多进展都源于对癌症发活力制的认知冲破。例如,2018年诺贝尔生理学或医学奖就颁给了在癌症免疫疗法方面做出凸起奉献的科学家。实践上而言,假如能从细胞或分子层面,更加精准地懂得到底是什么在为癌症的产生和发展火上浇油,就可以更加精准地有的放矢,从而起到事半功倍的后果。从这一角度来看,上述研究又为人类凑合癌症提供了新的线索。 【编辑:郭炘蔚】


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